甲狀腺激素的生理作用及調(diào)節(jié)機(jī)制
一、甲狀腺激素的生理作用 (一)對(duì)代謝的影響 1.產(chǎn)熱效應(yīng) 甲狀腺激素可使絕大多數(shù)組織的耗氧率和產(chǎn)熱量增加 與鈉-鉀-ATP酶有關(guān) 促進(jìn)脂肪酸氧化,產(chǎn)生大量熱能 2.對(duì)蛋白質(zhì),糖和脂肪代謝的影響 蛋白質(zhì)代謝 T3或T4作用于核受體,激活DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程,促進(jìn)mRNA形成,加速蛋白質(zhì)及各種酶的生成 糖代謝 促進(jìn)小腸黏膜對(duì)糖的吸收,增強(qiáng)糖原分解,抑制糖原合成,并加強(qiáng)腎上腺素,胰高血糖素,皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)素的升糖作用,有升高血糖的作用;加強(qiáng)外周組織對(duì)糖的利用,也有降低血糖的作用 脂肪代謝 促進(jìn)脂肪酸氧化,增強(qiáng)兒茶酚胺與胰高血糖素對(duì)脂肪的分解作用;既促進(jìn)膽固醇的合成,有加速膽固醇的降解 (二)對(duì)生長(zhǎng)與發(fā)育的影響 神經(jīng)細(xì)胞樹突和軸突的形成,髓鞘與膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)以及腦的血流供應(yīng),均有賴于T3,T4的作用 甲狀腺激素刺激骨化中心發(fā)育,軟骨骨化,促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒的生長(zhǎng) (三)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 興奮交感神經(jīng) 三,甲狀腺功能的調(diào)節(jié) (一)下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié) (二)甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) (三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) (四)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺活動(dòng)的影響 第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣,磷代謝的激素 一,甲狀旁腺激素 (一)甲狀旁腺激素的生物學(xué)作用 升高血鈣和降低血磷 促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣的重吸收,抑制近球小管對(duì)磷的重吸收 促進(jìn)骨鈣入血,包括快速效應(yīng)與延緩效應(yīng) 激活腎1α-羥化酶,促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?,25-(OH)2-D3 ,轉(zhuǎn)而影響腸對(duì)鈣磷的吸收 (二)甲狀旁腺激素分泌的調(diào)節(jié) 血鈣水平對(duì)PTH分泌的調(diào)節(jié) 其他影響因素 二,降鈣素 (一)降鈣素的生物學(xué)作用 對(duì)骨的作用 抑制破骨細(xì)胞活動(dòng),減弱溶骨過(guò)程,增強(qiáng)成骨過(guò)程,使骨組織釋放鈣,磷減少,鈣,磷沉積增加,因而血鈣和血磷下降 對(duì)腎的作用 抑制腎小管對(duì)鈣,磷鈉及氯的重吸收,使這些離子從尿中排出增多 (二)降鈣素分泌的調(diào)節(jié) 三,1,25-二羥維生素D3 (一)1,25-(OH)2-D3 對(duì)鈣,磷代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)小腸黏膜對(duì)鈣的吸收 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放 促進(jìn)腎小管對(duì)鈣,磷的重吸收,尿鈣,磷排出量減少 (二)1,25-(OH)2-D3 生產(chǎn)的調(diào)節(jié) 血鈣和血磷水平 PTH與腎羥化酶 其他影響因素 二、甲狀腺激素（thyroid hormones）的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié) 碘的攝取 甲狀腺具有高度攝碘和濃集碘的能力，腺泡細(xì)胞靠碘泵主動(dòng)攝取血液中的碘化物。正常成人每日需碘量約為100μg~150μg，兒童50μg，嬰兒20μg~40μg，孕婦需要量相應(yīng)增加。正常人每日攝入的碘約一半由甲狀腺攝取，甲狀腺中碘化物濃度為血漿中濃度的20~50倍，甲亢時(shí)可達(dá)250倍。食物含碘量高時(shí)，甲狀腺攝碘能力下降，缺碘時(shí)攝碘能力增高。攝碘率是衡量甲狀腺功能的指標(biāo)之一。 合成 攝入的碘化物在腺泡上皮細(xì)胞經(jīng)過(guò)氧化物酶作用被氧化成較高氧化狀態(tài)的活性碘（I0或I+），活性碘與甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）上的酪氨酸殘基結(jié)合，生成一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。在過(guò)氧化物酶作用下，兩個(gè)DIT縮合而生成T4，一個(gè)DIT和一個(gè)MIT縮合則生成T3。合成的T4、T3貯存于濾泡腔的膠質(zhì)中，T4和T3的比例取決于碘的供應(yīng)情況，正常時(shí)T4較多，缺碘時(shí)則T3所占比例增大。 釋放 在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出T4、T3進(jìn)入血液。正常人每日分泌T4與T3量分別為70μg~90μg和15μg~30μg，外周組織中部分T4脫碘轉(zhuǎn)化成T3，正常情況下血漿T4、T3濃度分別為4.5μg~11μg/100ml和60μg~180μg/100ml。20%的T3直接由甲狀腺分泌，其余80%由外周T4轉(zhuǎn)化而成。 調(diào)節(jié) 垂體分泌的促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）促進(jìn)thyroid hormones合成和分泌的全過(guò)程，而TSH的分泌又受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin releasing hormone，TRH）的調(diào)節(jié)。應(yīng)激狀態(tài)、環(huán)境溫度改變和某些疾病都通過(guò)TRH影響甲狀腺功能。另一方面，血中T4和T3濃度對(duì)TSH和TRH的釋放均有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。
