1疾病對藥物的影響
疾病本身能導(dǎo)致藥物藥動學(xué)和藥效的改變。如消化系統(tǒng)疾病的患者胃酸分泌過多，胃蛋白酶消化作用引起潰殤，在使用藥物治療其他疾病時要考率藥物的吸收以及對胃腸道的剌激，盡量選擇對胃腸道刺激小的藥物[1飛肝腎功能損傷易引起藥物在體內(nèi)的蓄積，產(chǎn)生過強(qiáng)或過久的藥物作用，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)，小腸膜腺疾病，或由于心力衰竭或腎病綜合征導(dǎo)致小腸粘膜水腫時，會引起吸收障礙而使藥物吸收不完全g腎病綜合征時因有蛋白尿、水腫和血漿蛋白
降低，不僅會因腸道秸膜而影響藥物吸收也會因?yàn)樗幬锱c血漿蛋白結(jié)合率低而影響藥物的分布$體溫過低時可顯著降低許多藥物的消除等。所以，伴有慢性疾病的患者，在合并用藥時應(yīng)考慮已有疾病的特點(diǎn)，合理選擇藥物。
2藥物相互作用
除了考慮疾病特點(diǎn)外，在合并用藥時，也要考慮幾種藥物在體內(nèi)的代謝過程。藥物的吸收與多種因素有關(guān)，如劑型、藥物脂溶性、內(nèi)臟血流量、胃腸道pH、排空能力和腸道菌群等。能改變上述因素的藥物都可能改變另一種藥物在胃腸道的吸收，包括吸收速度和吸收程度，藥物相互作用對分布的影響主要是藥物與血漿蛋白結(jié)合的競爭。大部分藥物以不同程度與血漿蛋白特別是白蛋白可逆性結(jié)合。
結(jié)合型的藥物無藥理活性，只有游離型的藥物分子才呈現(xiàn)藥理作用。當(dāng)藥物合用時，它們可在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭性相互置換現(xiàn)象，與蛋白結(jié)合力較高的藥物可將另一種結(jié)合力較低的藥物從血漿蛋白結(jié)合部位上置換出來，使后一種藥物的游離型增多，因而藥理活性也增強(qiáng)。藥物代謝的主要場所是肝臟，肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化依賴微粒體中的多種酶系，其中重要的是細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶系統(tǒng)。細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶系統(tǒng)，可受遺傳、年齡、機(jī)體狀態(tài)、營養(yǎng)、疾 病、吸煙、飲酒等多種因素影響，尤其是藥物，能夠顯著影響藥酶的活性。體內(nèi)酶活性的變化會對藥物代謝產(chǎn)生重要影響。誘導(dǎo)藥物代謝酶和抑制藥物代謝酶，分別使其他藥物代謝加速或代謝受阻。
對于前體藥物，酶促藥物可使其加速轉(zhuǎn)化為活性物。藥物排泄主要通過腎臟，許多酸性藥物或代謝產(chǎn)物都通過腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分泌排出，它們的主動轉(zhuǎn)運(yùn)可發(fā)生競爭性抑制作用。一種藥物通過干擾另一種藥經(jīng)腎臟分泌排出，能使其在體內(nèi)蓄積并增加其發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性
