1.劑型選擇
本品的水溶液不穩(wěn)定，所以選擇凍于粉針劑型.
2.規(guī)格選篝
根據(jù)國外的臨床文獻在l臨床的使用情況選定規(guī)格為10mg/支，即每瓶含胸腺五膚10mg。
3.處方設(shè)計
3.1原料
胸腺五膚，化學(xué)名稱為N-[N-[N-[NaL-精氨酸-L-賴氨酸[-L-a-天門冬氨酸]-L-氨戳]-L-酶氨酸，為白色或類白色粉末，在水中極易榕，在乙醇中徽溶，在乙酸乙醋、乙隧或石泊隧中不溶，比旋度為-14.0。至-22.O°PH值應(yīng)為7.0-9.0.
3.2處方賦形劑的篩選
注射用無菌凍干品應(yīng)加入適量的賦形劑，可獲得較好的外觀，增加溶解度，降低制劑的含水量所以賦形劑是凍干粉針劑中較原料之后非常重要的一個輔料。下面我們選取甘露醇、乳糖、右旋糖酣三種輔料分別作為賦形劑來考察哪一種更合適.設(shè)計處方(20支〉如下，四種處方均取胸腺五膚200mg
(1）處方1:加水16ml(全量的80%)，充分搖晃使其全部榕解，定溶到2Oml，混勻，測定PH值為7.61.
(2)處方2:加乳糖1噸，加水16ml(全量的SO%)，充分搖晃使其全部溶解，定溶到20ml，混勻，測定PH值為7.41。
(3)處方3:加右旋糖酶Img，加水16ml(全量的SO%)，充分搖晃使其全部溶解，定榕到2Oml，混勻測定PH值為7.27.
(4)稱取胸腺五膚20伽g、甘露醇1mg，加水16ml(全量的SO%)充分搖晃使其全部榕解，定溶到2Oml，混勻，測定PH值為7.20.
每種處方測PH值后都要用用0.22mm的微孔濾膜過泣，灌裝，冷凍干燥。
三種賦形劑外觀檢驗結(jié)果z處方l外觀:不成型復(fù)榕性，不好，處方2外觀凹陸，縮團復(fù)溶性z不好:處方3外觀2凹陸，表面不平整復(fù)榕性，良好:處方4外觀z成型，表面平整復(fù)溶性z良好.
從外觀來看，處方4可行，故選用甘露醇為賦形劑。
賦形劑的用量篩選
在處方中對賦形劑的用量要有明確的規(guī)定。我們對甘露醇的用量進行考察。一般如果原料設(shè)計處方如下:(50支)
?。?)稱取胸腺五膚500mg、甘露醇2g(4%)，加水40時，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙?，定溶?Oml，混勻，測定PH值為7.40.
(2)稱取胸腺五膚500噸、甘露醇2.5g(5%)，加水4Oml，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓ㄈ艿?Oml，混勻，測定PH值為7.31.
(3)稱取胸腺五膚500町、甘露醇3g(6%)，加水40時，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓ㄩ诺?0時，混勻，測定PH值為7.20.
每種處方測PH值后都要用用0.22?m的微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥。
結(jié)果，處方1:成型，表面凹陷，復(fù)溶性良好:處方2:成型，表面平整，復(fù)溶性良好，處方3:成型，表面平整，復(fù)榕性不好
由以上結(jié)果可知，處方2為佳處方。故選擇5%甘露醇作為賦形劑，每瓶用量為5Omg.
3.3活性炭用量的篩選
注射液在制備時通常使用活性炭，以除去有色物質(zhì)和熱原。生產(chǎn)中活性炭的用量通常是0.02%(w/v)-O.5%(wi吵。我們采用0.1%(w/v)和0.2%(wi川、0.3%(w/v)用量進行考察，用以確定活性炭的用量。 稱取胸腺五膚1g、甘露醇5g，加水5Oml，充分?jǐn)嚢枋蛊渎褰猓缓髮⑷芤悍殖伤姆?，一份不加活性炭，另三份分別加入O.3、0.2%、0.3%的活性炭，攪拌20分鐘:脫炭:每份分別調(diào)節(jié)PH值后加水至25時，用0.22?m過濾至澄清后灌裝，冷凍干燥:
活性炭使用情況考察結(jié)果，澄明度均符合規(guī)定，含量分別為100.27，100.12，9S.79，9S.33.由以上結(jié)果可知，O.1%(w/v)活性炭對胸腺五膚的含量無明顯影響，加0.2%，0.3%(w/v)活性炭時，胸腺五膚的含量下降，根據(jù)試驗，活性炭用量暫定為O.1%(w/v)。
3.4小試凍干，將樣品置于-50℃的凍干機中預(yù)凍3小時，抽真空，真空度13.33Pa(0.1mmHg)以下，以2-3℃1小時速度升溫，溫度升至O℃后，再以5℃-6℃1小時升溫至30℃，保溫干燥3小時，壓塞，出箱，壓蓋。
4.初步確定小試荊處方及工藝
4.1處方，胸腺五膚1g，甘露醇5g，磷酸鈾緩沖液調(diào)pH值6.0-5.0，注射用水至100ml制成100支。
4.2工藝，稱取處方量的胸腺五膚、甘露醇加入到全量SO%的注射用水中，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓⑸溆盟ㄈ艿饺浚昧姿徕欫}緩沖液調(diào)PH值在6.0-S.0，加O.1%的活性炭攪拌放置15分鐘，脫炭，用0.22?m的微孔濾膜過濾:灌裝:加塞z冷凍干燥:壓蓋:目檢。
